Un compuesto producido por las bacterias intestinales durante la descomposición de la fibra dietética mostró capacidad para potenciar la inmunoterapia contra el cáncer en modelos experimentales con ratones.
El estudio, publicado en Nature Nanotechnology por investigadores de la Universidad de Michigan y otros centros, se concentró en el ácido 3,4-dihidroxibenzoico, conocido como DHB, un metabolito generado por la microbiota intestinal.
El hallazgo de mayor impacto es que los científicos lograron transformar ese compuesto natural en una formulación oral capaz de mejorar la respuesta de las células T frente a distintos tumores.
Las inmunoterapias basadas en inhibidores de puntos de control buscan liberar los frenos naturales del sistema inmunitario para que las células T puedan reconocer y atacar las células cancerosas. Sin embargo, una de sus limitaciones es que esas células pueden agotarse progresivamente y perder capacidad de proliferación y respuesta.
Al analizar distintos metabolitos producidos por la microbiota, los investigadores observaron que el DHB favorecía la formación de células T CD8 con características similares a las células de memoria.
Ese tipo de células tiene capacidad de persistir durante más tiempo, reproducirse frente a nuevos estímulos y sostener una respuesta inmunológica antitumoral.
El problema era que el DHB, administrado directamente, presenta baja absorción oral y es eliminado rápidamente del organismo.
Para superar esa limitación, el equipo desarrolló un profármaco: una forma inicialmente inactiva del compuesto que fue incorporada a una nanoemulsión protectora y diseñada para transformarse en su forma activa una vez dentro del organismo.
La estrategia aumentó considerablemente la biodisponibilidad y la vida media del compuesto.
Cuando la formulación oral fue combinada con una terapia anti-PD-1, los investigadores observaron una mayor expansión de células T específicas contra los tumores y una respuesta antitumoral más intensa en distintos modelos de cáncer en ratones.
En uno de los modelos de cáncer colorrectal, algunos animales que quedaron libres de tumores después del tratamiento fueron expuestos nuevamente a células tumorales meses después y mostraron resistencia al crecimiento del cáncer, una señal de memoria inmunológica prolongada.
El trabajo también mostró que células T entrenadas con DHB mejoraron su desempeño en terapias celulares adoptivas. En uno de los experimentos, dos de cada diez ratones tratados con esas células presentaron una regresión tumoral completa.
El avance es relevante porque conecta tres áreas que concentran gran interés en investigación oncológica: microbiota intestinal, inmunoterapia y nanomedicina.
Sin embargo, todavía se trata de un desarrollo preclínico.
Los resultados fueron obtenidos principalmente en cultivos celulares y modelos animales, por lo que no permiten afirmar que el tratamiento vaya a tener la misma eficacia o seguridad en pacientes.
El equipo encabezado por James Moon considera que la formulación tiene potencial para avanzar hacia futuras etapas de desarrollo y espera comprobar si los resultados pueden reproducirse en ensayos clínicos.
Más allá del DHB, el estudio plantea una posibilidad más amplia: utilizar moléculas naturales producidas por la microbiota como punto de partida para diseñar nuevos medicamentos capaces de modificar la respuesta inmunológica frente al cáncer.
Fuente: DOI: 10.1038/s41565-026-02235-9